甄嬛（孫儷飾演）生於清朝一官宦人家，家中長女，只有一個妹妹玉嬈，父親甄遠道在朝廷為官，頗受皇帝器重。雍正元年，太后為制衡後宮與朝中勢力，充實後庭，以防年羹堯的親妹妹華妃專寵獨大，危及帝位，為皇帝舉辦了其在位十三年間唯一的一次選秀。十七歲的甄嬛與好姐妹眉莊、陵容奉命參選，她抱著只不過來充個數的念頭，因此薄施粉黛，只等皇上“撂牌子”讓她落選。可命運卻跟她開了個玩笑，皇帝偏相中了甄嬛的智慧、氣節與端莊，再加上她是愛臣甄遠道之女，於是把甄嬛留在了宮中，三姐妹一同入選後宮，都成為了皇帝的妃嬪。
初入宮的甄嬛與眉莊、陵容結成一派，周旋在皇后和華妃兩派之間。皇后仁懦，華妃囂張，步步緊逼，甄嬛受辱，幾度險些喪命於後宮。等到眉莊被冤，甄嬛初次懷孕被害流產，陵容變心後，天真的甄嬛逐漸感受到後宮的寒冷，慢慢成為後宮精明的女子。皇帝發現年羹堯的野心，令甄遠道剪除了年氏一族，甄嬛也用智慧鬥倒了華妃。但不久甄嬛又再次遭人暗算而失寵，父親也被文字獄牽連而遭牢獄之災，生下女兒朧月後，心灰意冷的甄嬛選擇出宮至甘露寺修行。
甄嬛在寺中受盡欺凌，幸得果親王十七爺悉心照顧，二人在患難中相親相愛，只等有機會一起遠走高飛，過平常人的生活。十七爺去滇藏微服巡視，誤傳死訊，甄嬛為替十七爺報仇，也為保安腹中十七爺的骨肉，設計與皇帝相遇，重回宮中。太后為權衡後宮各方勢力同意甄嬛回宮，為了掩人耳目，皇帝假稱甄嬛是四阿哥弘曆的生母，是承德舊日宮女，以鈕祜祿氏之姓迎回宮中，封為熹妃。甄嬛回宮前日，十七爺卻活著回來，二人感慨為命運所弄，但為了肚子裡的孩子，甄嬛狠心斷絕了十七爺的念想，並決心靠權利保護自己的親人。甄嬛回宮後不久，太后病逝，後宮人心浮動，危機四伏。
暗戀十七爺的葉瀾依遷怒甄嬛，放貓害她動了胎氣，早產生下與十七爺的一對子女，公主靈犀和六阿哥弘瞻，甄嬛受封熹貴妃，盡享恩寵。但皇后誣陷甄嬛與太醫溫實初私通生下雙子，逼迫滴血驗子，溫實初一怒之下自殘，眉莊受驚早產一女而死，臨死前將女兒託付給甄嬛。浣碧靠小象設計嫁給十七爺，小妹玉嬈也嫁與慎郡王。甄遠道的冤案終於得以平反，重新被皇帝重用，甄氏一族再度崛起。
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